Veränderungen in der Epidemiologie invasiver Pilzerkrankungen in einer Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie: die Relevanz von Durchbruchinfektionen

BMC Infectious Diseases Band 23, Artikelnummer: 348 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Invasive Pilzerkrankungen (IFD) sind eine wesentliche Ursache für Morbimortalität bei Kindern unter Chemotherapie oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Veränderungen in der IFD-Epidemiologie zu beschreiben, die in einer pädiatrischen Hämatologie-Onkologie-Abteilung (PHOU) mit zunehmender Aktivität im Laufe der Zeit auftraten.

Retrospektive Überarbeitung der Krankenakten von Kindern (im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren), bei denen im PHOU eines Tertiärkrankenhauses in Madrid (Spanien) zwischen 2006 und 2019 IFD diagnostiziert wurde. IFD-Definitionen wurden gemäß den überarbeiteten EORTC-Kriterien durchgeführt. Prävalenz, epidemiologische, diagnostische und therapeutische Parameter wurden beschrieben. Vergleichsanalysen wurden mithilfe von Chi-Quadrat-, Mann-Whitney- und Kruskal-Wallis-Tests anhand von drei Zeiträumen, der Art der Infektion (Hefe- vs. Schimmelpilzinfektion) und dem Ergebnis durchgeführt.

Bei 27 von 471 gefährdeten Kindern (50 % Männer; Durchschnittsalter 9,8 Jahre, [IQR 4,9–15,1]) traten 28 IFD-Episoden auf, was einer globalen Gesamtprävalenz von 5,9 % entspricht. Es wurden fünf Episoden von Candidämie und 23 bronchopulmonale Schimmelpilzerkrankungen registriert. Sechs (21,4 %), acht (28,6 %) und 14 (50 %) Episoden erfüllten die Kriterien für nachgewiesene, wahrscheinliche bzw. mögliche IFD. Bei 71,4 % der Patienten kam es zu einer Durchbruchinfektion, 28,6 % benötigten Intensivbehandlung und 21,4 % starben während der Behandlung.

Im Laufe der Zeit nahmen bronchopulmonale Schimmelpilzinfektionen und Durchbruch-IFD zu (p = 0,002 bzw. p = 0,012) und traten bei Kindern mit mehr IFD-Wirtsfaktoren (p = 0,028) und Grunderkrankungen mit hohem Risiko (p = 0,012) auf. Einem Anstieg der Zahl der Einweisungen im PHOU um 64 % (p<0,001) und einem Anstieg der Zahl der HSCT um 277 % (p=0,008) folgten keine steigenden Sterblichkeitsraten oder IFD/1000-Einweisungen (p=0,674). .

In dieser Studie haben wir herausgefunden, dass Hefepilzinfektionen abnahmen, während Schimmelpilzinfektionen mit der Zeit zunahmen, wobei es sich bei den meisten davon um Durchbruchinfektionen handelte. Diese Veränderungen hängen wahrscheinlich mit der zunehmenden Aktivität in unserem PHOU und einer zunehmenden Komplexität der Grundpathologien der Patienten zusammen. Glücklicherweise führten diese Tatsachen nicht zu einem Anstieg der IFD-Prävalenz oder der Sterblichkeitsraten.

Peer-Review-Berichte

Invasive Pilzerkrankungen (IFD) sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei immungeschwächten Kindern. In den letzten Jahren kam es zu einem erheblichen Anstieg der Risikogruppe bei pädiatrischen Patienten, was auf den zunehmenden Einsatz immunsuppressiver Medikamente und die zunehmende Komplexität der Grunderkrankungen zurückzuführen ist [1]. Kinder, die eine Chemotherapie gegen bösartige Erkrankungen erhalten oder sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, haben das höchste Risiko für eine IFD, insbesondere für invasive Candidiasis und Aspergillose [1, 2]. Im Dezember 2019 veröffentlichten die Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung und das Mycoses Study Group Education and Research Consortium (EORTC/MSGERC) eine Aktualisierung der Definitionen von IFD, einschließlich spezifischer Überlegungen für pädiatrische Patienten [3]. Die Überwachung der lokalen Epidemiologie ist wichtig, um die pädiatrische IFD-Belastung zu verstehen, Präventivmaßnahmen einzurichten, Ressourcen zu rationalisieren und institutionelle Strategien zur Infektionskontrolle umzusetzen [1, 4].

Die Behandlung von IFD, insbesondere Schimmelpilzinfektionen, bei immungeschwächten Kindern ist eine Herausforderung. Anzeichen und Symptome können unspezifisch sein und entwickeln sich oft erst spät im Krankheitsverlauf [2]. Daten zu bildgebenden Verfahren zur Diagnose von IFD sind rar und die Rolle von Pilzbiomarkern kann sich von der bei Erwachsenen unterscheiden [5,6,7,8]. An randomisierten klinischen Studien zur Bewertung von Antimykotika sind selten Kinder beteiligt. Daher werden diese Medikamente oft „off-label“ für Compassionate Use eingesetzt. Es hat sich gezeigt, dass eine antimykotische Prophylaxe (AFP) die Ergebnisse dieser Patienten verbessert, doch wie auch bei Erwachsenen haben sich bahnbrechende invasive Pilzinfektionen als erhebliches Problem herausgestellt [9,10,11].

Die Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie (PHOU) des Hospital General Universitario Gregorio Marañón (HGUGM) in Madrid (Spanien) verzeichnete in den letzten Jahren eine steigende Aktivität und eine Zunahme der Komplexität der Pathologien der Patienten. Ziel dieser Studie ist es, IFD bei Kindern, die in die PHOU aufgenommen wurden, gemäß den neuesten EORTC-Kriterien [3] zu beschreiben, die Durchbruchs-IFD-Rate zu analysieren und die Veränderungen im Laufe des Studienzeitraums zu bewerten. Sekundäre Ziele waren der Vergleich von Hefe- und Schimmelpilzinfektionen sowie der Merkmale überlebender und nicht überlebender Patienten.

Die klinischen Daten aller pädiatrischen Patienten (im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren), bei denen am PHOU des HGUGM von Januar 2006 bis Dezember 2019 IFD diagnostiziert wurde, wurden retrospektiv überprüft. HGUGM ist ein tertiäres Krankenhaus in Madrid (Spanien) mit 120 pädiatrischen Betten und rund 7000 stationären pädiatrischen Aufnahmen pro Jahr. Das PHOU von HGUGM verfügt über 18 Krankenhausbetten und verzeichnete in den letzten Jahren eine steigende Aktivität, was teilweise auf die Schaffung einer Abteilung für Jugendliche und die Akkreditierung als nationales Referenzzentrum für erbliche Erythropathologien zurückzuführen ist. Die Zahl der jährlichen Zulassungen an der PHOU ist schrittweise von 343 im Jahr 2006 auf 853 im Jahr 2019 gestiegen.

Die von den Patienten gesammelten Informationen umfassten: Demografie, Grunderkrankung, IFD-Wirtsfaktoren, AFP, Labor-, mikrobiologische und radiologische Befunde, Antimykotika-Therapie und klinisches Ergebnis. Die während des IFD-Behandlungszeitraums beobachteten Todesfälle wurden analysiert.

Fälle wurden als nachgewiesene, wahrscheinliche und mögliche IFD definiert, basierend auf der letzten Aktualisierung der Konsensdefinitionen von IFD von EORTC/MSGERC im Jahr 2019. Eine nachgewiesene Krankheit erforderte eine histopathologische oder mikrobiologische Dokumentation der Infektion aus Gewebe, das durch Biopsie oder Autopsie gewonnen wurde, oder eine Isolierung aus einer Kulturprobe, die an einer normalerweise sterilen Stelle entnommen wurde. Als wahrscheinliche Erkrankung wurde das Vorhandensein von Wirtsfaktoren, klinischen Merkmalen und mykologischen Anzeichen einer IFD definiert. Eine mögliche Erkrankung erforderte geeignete Wirtsfaktoren und ausreichende klinische Beweise, die mit IFD kompatibel sind [3].

Wirtsfaktoren für IFD waren diejenigen, die durch den EORTC/MSGERC-Konsens definiert wurden: eine kürzliche Vorgeschichte anhaltender Neutropenie (<500 Neutrophile/µL für >10 Tage), hämatologische Malignität, allogene HSCT oder Organtransplantation, längere Anwendung von Kortikosteroiden (≥ 0,3 mg). /kg für ≥ drei Wochen in den letzten 60 Tagen), Behandlung mit B-Zell- oder T-Zell-Immunsuppressiva, schwere erbliche Immunschwäche und Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) [3].

Das Risiko für IFD stellte die Wahrscheinlichkeit von IFD für jede zugrunde liegende Erkrankung dar. Zu den Patienten mit hohem IFD-Risiko (≥ 10 %) zählten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), Hochrisiko- oder rezidivierter oder akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), schwerer aplastischer Anämie, myelodysplastischem Syndrom oder Patienten, die sich einer allogenen HSCT unterzogen hatten entwickelte eine GVHD. Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, ALL mit Standardrisiko oder autologer HSZT wurden als Patienten mit niedrigem Risiko (≤ 5 %) für IFD eingestuft. Im Gegensatz dazu wurden Patienten mit soliden Organtumoren (SOT), wie Hirntumoren oder Hodgkin-Lymphom, als sporadisch gefährdet eingestuft [12, 13].

Die globale Prävalenz von IFD wurde berechnet, indem die Anzahl der IFD-Fälle durch die Gesamtzahl der gefährdeten Patienten dividiert wurde. Darüber hinaus wurde das Verhältnis der IFD-Fälle pro 1000 Einweisungen im PHOU global und nach Zeiträumen berechnet. Die Aktivität im PHOU wurde anhand der Anzahl der Aufnahmen und der zwischen den Perioden durchgeführten HSCT gemessen.

Durchbruch-IFD wurde gemäß den aktuellen Definitionen des MSGERC als jede IFD definiert, die während der Exposition gegenüber einem Antimykotikum auftritt [11]. In unserem Einrichtungsprotokoll, das während des gesamten Studienzeitraums verwendet wird, gelten orale oder intravenöse Gabe von Posaconazol mit therapeutischer Arzneimittelüberwachung und intravenöses Micafungin als die erste Wahl für AFP bei Patienten mit hohem IFD-Risiko. Liposomales Amphotericin B wird normalerweise zur empirischen oder präventiven Behandlung bei anhaltendem neutropenischem Fieber über 96 Stunden mit erheblichen Atemwegssymptomen eingesetzt, und Voriconazol ist die Behandlung der Wahl, wenn eine invasive Aspergillose nachgewiesen oder wahrscheinlich ist.

Beschreibende Analysen wurden unter Verwendung von Häufigkeiten und Proportionen für kategoriale Variablen sowie Medianen und Interquartilbereichen (IQR) für kontinuierliche Variablen durchgeführt. Vergleichsanalysen wurden nach Zeiträumen (drei 56-Monats-Zeiträume: Januar 2006 bis August 2010 vs. September 2010 bis April 2015 vs. Mai 2015 bis Dezember 2019), der Art der Infektion (Hefe- vs. Schimmelpilzinfektionen) und dem Ergebnis (Überlebende vs Nicht-Überlebende). Kategoriale Variablen wurden je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Kontinuierliche dikotomische Variablen wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test bewertet. Beim Vergleich der Variablen zwischen den drei Zeiträumen wurde der Kruskal-Wallis-Test und anschließend Post-hoc-Analysen verwendet. Statistische Analysen wurden mit der IBM SPSS Statistics-Software (Statistical Package for the Social Sciences) Version 23.0 durchgeführt. Das statistische Signifikanzniveau wurde als zweiseitiger p-Wert <0,05 definiert.

Von Januar 2006 bis Dezember 2019 wurden an der PHOU insgesamt 471 Kinder mit einem Risiko für eine IFD beobachtet und 90 HSCT (65 allogene, 25 autologe) durchgeführt. Die Grunderkrankungen dieser gefährdeten Kinder waren: 26 AML, 66 ALL, 333 SOT und 46 HSCT, die bei nicht-malignen Erkrankungen durchgeführt wurden. 26 Kinder hatten eine IFD-Episode und ein Kind hatte zwei Episoden im Abstand von vier Jahren, was insgesamt 28 Episoden entspricht. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose betrug 9,8 Jahre (IQR 4,9–15,1 Jahre) und 50 % waren Männer. Die weltweite Prävalenz von IFD betrug 5,9 % und unterschied sich je nach Grunderkrankung: 23,1 % (6/26) für AML, 12,1 % (8/66) für ALL und 1,8 % (6/333) für SOT. Die Prävalenz bei denjenigen, die eine HSZT benötigten, betrug 13,3 % (12/90), 16,9 % (11/65) für die allogene und 4 % (1/25) für die autologe HSZT. Bei 23 handelte es sich um Schimmelpilz- und bei fünf um Hefepilzinfektionen, mit einer Prävalenz von 4,9 % bzw. 1,1 %.

Es gab eine globale Quote von 4,1 IFD-Fällen pro 1000 Aufnahmen in der PHOU und sank zwischen dem ersten und dem letzten Studienzeitraum um 25 % (p = 0,674) (Tabelle 1). Im Gegensatz dazu gab es in der PHOU eine deutlich steigende Aktivität mit einem Anstieg der Zahl der Einweisungen um 64 % (p<0,001) und der Zahl der durchgeführten HSCT um 277 % (p=0,008). Im letzten Zeitraum wiesen Kinder mehr IFD-Wirtsfaktoren (p=0,028) und Grunderkrankungen mit hohem Risiko auf (p=0,012), wobei Fälle von Durchbruch-IFD häufiger auftraten (p=0,012). Alle Hefeinfektionen ereigneten sich im ersten Zeitraum (55,6 % der Fälle im ersten Zeitraum), wohingegen im zweiten und dritten Zeitraum alle IFD-Episoden Schimmelpilzinfektionen waren (p = 0,002).

Die meisten Episoden (71,4 %) traten bei Kindern auf, deren Grunderkrankungen als hohes Risiko für IFD gelten. Vierzehn (50 %) entsprachen Kindern mit bösartigen Bluterkrankungen: ALL n = 8 (ALL n = 2 mit Standardrisiko; ALL n = 3 mit Rückfall; ALL n = 3 mit hohem Risiko) und AML n = 6. Acht (28,6 %) traten bei Kindern mit nicht-malignen Bluterkrankungen auf, alle nach allogener HSCT (Sichelzellenanämie n=4, aplastische Anämie n=2, Fanconi-Anämie n=1, β-Thalassämie Major n=1). und sechs (21,4 %) waren Kinder mit SOT (Neuroblastom n=3, Osteosarkom n=2, Sarkom n=1). Eine der IFD-Episoden bei mit ALL diagnostizierten Patienten trat während der Induktionsbehandlung auf (ALL mit Standardrisiko), und die drei Fälle mit ALL mit hohem Risiko traten nach einer HSCT auf. Die häufigsten Wirtsfaktoren für IFD waren bösartige Bluterkrankungen (50 %), längere Anwendung von Kortikosteroiden (50 %), allogene HSCT (39,3 %; mittlere Zeit zwischen HSCT und IFD 43 Tage [IQR 14 – 253 Tage]) und verlängerte Neutropenie ( 39,1 %); mittlere Zeit der Neutropenie 16 Tage [IQR 12,5 – 23 Tage]). Acht Patienten (28,6 %) waren zum Zeitpunkt der Entwicklung der IFD nicht neutropenisch. Weitere Wirtsfaktoren waren: Behandlung mit T-Zell-Immunsuppressiva (28,6 %), akute GVHD (17,9 %) und chronische GVHD (14,3 %). Mehr als ein Drittel der Patienten (39,3 %) hatte drei oder vier IFD-Wirtsfaktoren und 7,1 % hatten fünf oder mehr.

Zwanzig Kinder (71,4 %) erhielten AFP, darunter 19/20 Kinder mit hohem Risiko und 1/3 Kinder mit niedrigem Risiko. Die Merkmale dieser 20 bahnbrechenden IFD-Episoden sind in Tabelle 2 beschrieben. Die Posaconazol-Spiegel waren bei beiden Patienten zum Zeitpunkt der Entwicklung der IFD subtherapeutisch. Die weltweite Prävalenz von Durchbruch-IFD betrug 4,2 % und je nach Grunderkrankung 23,1 %, 9,1 %, 0,3 % bzw. 12,2 % für die Gruppen AML, ALL, SOT und HSCT. Bei allen bahnbrechenden Episoden handelte es sich um Schimmelpilzinfektionen. 40 % dieser Episoden wurden als wahrscheinliche und 60 % als mögliche Krankheit eingestuft.

In 11 Episoden (39,3 %) wurde ein klinisch relevanter Erreger durch Kultur oder Polymerasekettenreaktion (PCR) identifiziert: fünf kulturpositive Hefeinfektionen (Candida albicans n=2; C. parapsilosis n=2; C. kefyr n=1). ), eine kulturpositive Schimmelpilzinfektion (Aspergillus ustus) und fünf PCR-positive Schimmelpilzinfektionen (Aspergillus spp n=3; Cunninghamella spp n=1; Myriangiales spp n=1). Gemäß den EORTC-Kriterien war die endgültige Diagnose IFD in sechs Episoden nachgewiesen (21,4 %; Prävalenz 0,2 %), in acht Fällen wahrscheinlich (28,6 %; Prävalenz 1,7 %) und in 14 Fällen möglich (50 %; Prävalenz 3 %).

Tabelle 3 zeigt die Unterschiede zwischen Hefe- und Schimmelpilzinfektionen. Bei allen Hefepilzinfektionen handelte es sich um Candidämie (n=5; 17,9 %), wohingegen alle Schimmelpilzinfektionen eine bronchopulmonale Erkrankung verursachten (n=23; 82,1 %), die in zwei Fällen mit einer Rhinosinusitis einherging. Kinder mit Schimmelpilzinfektionen hatten eine höhere Anzahl von IFD-Wirtsfaktoren (Median 3 vs. 1; p = 0,001) und hatten häufiger zugrunde liegende Hochrisikoerkrankungen (87 % vs. 0 %; p = 0,001). Alle Hefe- und nur eine Schimmelpilzinfektion erfüllten die Kriterien für eine nachgewiesene IFD (100 % vs. 4,3 %, p = 0,001), wobei die letzte auf die Befunde einer Autopsie zurückzuführen war, die mit einer invasiven Aspergillose vereinbar waren. Es gab einen nicht signifikanten Trend zu einer höheren Mortalität bei Schimmelpilzinfektionen als bei Hefeinfektionen (26,1 % vs. 0 %, p = 0,553). Tabelle 4 zeigt die radiologischen und mikrobiologischen Befunde von Schimmelpilz-IFD.

Liposomales Amphotericin B und Voriconazol waren in 85,7 % (n=24) bzw. 25 % (n=7) der Fälle die ersten Optionen für die IFD-Behandlung und wurden in 14,2 % der Fälle in Kombination angewendet. Zwei Drittel der Kinder erlebten einen Behandlungswechsel (67,9 %), meist auf der Basis von Voriconazol (68,4 %), und 10,7 % benötigten eine Drittlinientherapie. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 43 Tage (IQR 19,5–69 Tage).

Was die Ergebnisse betrifft, so mussten 8 Patienten (28,6 %) auf die pädiatrische Intensivstation (PICU) eingewiesen werden, 4 (14,3 %) benötigten eine mechanische Beatmung und 3 (10,7 %) eine inotrope Unterstützung. Ein Patient benötigte eine Pleuraergussdrainage, aber in keinem Fall war eine Operation erforderlich. Sechs Patienten (21,4 %) starben während der IFD-Episode, alle hatten Schimmelpilzinfektionen, obwohl der Tod nur bei einem von ihnen direkt auf die IFD zurückzuführen war. Weitere Todesursachen waren: Krankheitsprogression (n=2), refraktäre GVHD (n=2) und eine bakterielle Sepsis mit multiorganischem Versagen (n=1). Tabelle 5 vergleicht die Merkmale zwischen überlebenden und nicht überlebenden Kindern.

Die vorliegende Studie beschreibt 28 IFD-Episoden bei 27 Kindern von 471 Risikopatienten in einem PHOU über einen Zeitraum von 14 Jahren. Beschrieben wurden Daten zur weltweiten Prävalenz, der IFD-Durchbruchsrate, den klinischen Merkmalen, der Diagnose und der Behandlung von IFD bei diesen Kindern, die eine Chemotherapie erhielten oder sich einer HSCT unterzogen. Hefeinfektionen nahmen mit der Zeit ab, während Schimmelpilzinfektionen zunahmen, wobei es sich in den meisten Fällen um bahnbrechende IFD handelte, die bei Kindern mit Hochrisikopathologien und zahlreichen Wirtsfaktoren auftraten. Eine steigende Aktivität im PHOU und eine zunehmende Komplexität der Pathologien der Patienten im Studienzeitraum führten nicht zu einem Anstieg der IFD-Fälle pro 1000 Aufnahmen im PHOU oder der Sterblichkeitsraten.

Die weltweite Prävalenz von IFD betrug 5,9 % und war bei Kindern mit AML (23,1 %) und bei Kindern, die sich einer allogenen HSCT unterzogen (16,9 %), höher. Die weltweite Prävalenz von IFD bei krebskranken Kindern und HSCT-Empfängern liegt zwischen 3,4 und 7,2 % [1, 10, 14]. Die große Vielfalt an Immunschwächen im Zusammenhang mit Grunderkrankungen, institutionelle Unterschiede bei diagnostischen und unterstützenden Pflegepraktiken und die Inkonsistenzen bei diagnostischen Kriterien machen die Schätzung dieser Prävalenz zu einer großen Herausforderung [1, 3, 14,15,16,17,18,19]. . Die Prävalenz unserer Studie in verschiedenen Patientengruppen ähnelte der kürzlich von Bartlett et al. [16] berichteten. Andere Studien haben auch gezeigt, dass AML, allogene HSCT und Hochrisiko-ALL ein außergewöhnlich hohes Risiko für IFD haben [2, 10, 13, 19,20,21,22].

Mehrere Patienten in unserer Studie, insbesondere solche mit Schimmelpilzinfektionen, wiesen zahlreiche Wirtsfaktoren für die Entwicklung einer IFD auf. Es ist bekannt, dass IFD bei Kindern selten auftritt, wenn ein isolierter Wirtsfaktor vorliegt [2]. Insbesondere haben wir 20 Episoden bahnbrechender IFD entdeckt, mit einer Gesamtrate von 4,2 %. Bei allen handelte es sich um bronchopulmonale Schimmelpilzinfektionen und 80 % dieser Patienten erhielten ein schimmelaktives Mittel. Durchbruch-IFD ist ein zunehmend bedeutendes Problem bei Patienten, die systemische Antimykotika erhalten, und liegt zwischen 1,6 und 7,7 % bei nachgewiesenen und möglichen Durchbruchinfektionen [9, 23, 24, 25, 26, 27]. Dennoch kann die Validität von Pilzbiomarkern in solchen Fällen unterschiedlich sein und die Raten können bis zu 13 % ansteigen, wenn man mögliche Infektionen mit einbezieht [9, 28]. Invasive Schimmelpilzinfektionen sind die häufigsten Durchbruch-IFD [23, 24, 26]. Primäres AFP basiert hauptsächlich auf Posaconazol, aber die Besorgnis über pharmakologische Wechselwirkungen und Toxizität von Triazolen hat zu einer Suche nach Alternativen geführt [12, 13, 29]. Liposomales Amphotericin und Micafungin haben sich als sichere und wirksame Optionen erwiesen [12, 26, 27].

Die Prävalenz von Hefe- und Schimmelpilzinfektionen betrug 1,1 % bzw. 4,9 %. Wir identifizierten fünf Episoden nachgewiesener Blutkreislauf-Candidämie; Sie fanden alle während der ersten Studienperiode bei Kindern mit einem zentralen Venenkatheter statt und 60 % waren Nicht-C. Albicans-Arten. Diese Ergebnisse stimmen mit jüngsten Berichten überein, die einen Rückgang von Hefeinfektionen im letzten Jahrzehnt beschreiben, der auf den erweiterten Einsatz von AFP, verbesserte Umweltstrategien und Maßnahmen zur Infektionskontrolle während der Linieneinbringung zurückzuführen ist. Diese Tatsache hat zusammen mit der zunehmenden Zahl von Kindern, die immunsuppressive Medikamente oder HSCT einnehmen, dazu geführt, dass Schimmelpilzinfektionen die invasive Candidiasis als häufigste IFD ersetzt haben [10, 15, 16, 18, 20, 29, 30]. Die Vorherrschaft von Nicht-C. albicans bei Kindern wurde auf die Affinität von C. parapsilosis zum zentralen Venenkatheter zurückgeführt [2, 14, 16, 29].

Bei 23 Vorfällen handelte es sich um bronchopulmonale Schimmelpilzinfektionen und bei zwei Vorfällen ging es um eine Rhino-Sinusitis. Bei den meisten davon handelte es sich um mögliche oder wahrscheinliche Infektionen. Die Diagnose von Schimmelpilz-IFD bei Kindern ist eine Herausforderung, da nur 30–50 % der Fälle die Kriterien einer nachgewiesenen oder wahrscheinlichen Erkrankung erfüllen [14, 16, 19, 21]. In unserer Studie waren pulmonale Infiltrate und Konsolidierungen die häufigsten radiologischen Anzeichen, während Halo-Zeichen und Hohlräume in 17,4 % bzw. 8,7 % der Fälle auftraten. Andere Studien haben gezeigt, dass radiologische Befunde bei pädiatrischer IFD unspezifisch sind und Merkmale bei Erwachsenen seltener vorkommen, wobei das Halo-Zeichen in weniger als 15 % der Bilder erscheint und das Luftsichelzeichen sehr selten beobachtet wird [7, 13, 14, 15, 18]. , 20].

In unserer Studie erfüllte nur ein Kind die Kriterien für eine nachgewiesene Schimmelpilzerkrankung (basierend auf Autopsiebefunden), 8 wurden als wahrscheinliche Krankheit eingestuft (basierend auf Seric-Galactomannan [GM; 5/8 Fälle] oder GM in bronchoalveolärer Lavage [BAL; 3/ 8]) und 14 mögliche Fälle (darunter vier Kinder mit einer einzigen positiven PCR in BAL und zwei mit positivem Serum-(1-3)-β-D-Glucan [BDG]). Bei pädiatrischen Patienten ist es im Allgemeinen nicht möglich, eine gesicherte Diagnose einer Schimmelpilzerkrankung zu stellen [3]. BAL hat sich als sichere Technik positioniert, die für Kultur-, GM- und PCR-Tests nützlich ist [31, 32], aber der Nachweis von Aspergillus durch PCR erfordert mehrere positive Tests, um die Diagnose einer wahrscheinlichen IFD zu unterstützen [3]. Der Schwellenwert des vielversprechenden BDG kann je nach Alter, Ätiologie, Proben und Hersteller variieren und es wird derzeit nicht empfohlen, den Nachweis einer invasiven Schimmelpilzerkrankung bei pädiatrischen Patienten zu erbringen [3, 8, 13, 29, 33]. Die Exposition gegenüber schimmelaktivem AFP verringert die Empfindlichkeit des GM-Assays und kann ein Grund für den hohen Anteil möglicher IFD sein [3, 8, 13, 20, 31].

Antimykotika und Behandlungsdauer folgten in unserer Studie den pädiatrischen Leitlinien [13, 20, 31, 34, 35, 36, 37, 38]. Die hohe Variabilität der Therapietage kann dadurch erklärt werden, dass die Behandlungsdauer bei Schimmelpilzinfektionen nicht genau definiert ist [20]. Der sofortige Beginn einer empirischen Antimykotika-Therapie ist bei Verdacht auf IFD von entscheidender Bedeutung, um die Mortalität zu senken. Eine präventive Behandlung ist eine sichere Strategie, um einen übermäßigen Einsatz von Antimykotika zu vermeiden [10, 13, 20, 39]. In unserer Studie starben sechs Patienten (21,4 %) während der Antimykotika-Behandlung, bei denen bei allen Schimmelpilzinfektionen diagnostiziert wurden. Einer dieser Fälle stand in direktem Zusammenhang mit der IFD. Trotz der steigenden Aktivität im PHOU am HGUGM und einer Zunahme der Komplexität der Pathologien und der bahnbrechenden IFD-Raten stiegen die Sterblichkeitsraten nicht an. Die Sterblichkeit war in der zweiten Periode höher, es wurden jedoch keine Unterschiede im Vergleich zwischen den Gruppen festgestellt. Die Gesamtsterblichkeitsrate, die auf IFD zurückzuführen ist, ist sehr unterschiedlich und erreicht 10–25 % bei Hefepilzinfektionen und 20–50 % bei Schimmelpilzinfektionen [1, 10, 16, 19, 20]. Die ohne Abschluss der Behandlung verstorbenen Patienten können die kürzere Behandlungsdauer in Periode 2 erklären.

Diese Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens handelt es sich um eine retrospektive Studie, und die Daten beschränken sich auf die in den Krankenakten verfügbaren Informationen. Zweitens handelt es sich um eine Single-Center-Studie mit einer relativ kleinen Stichprobengröße; Allerdings sind diese Daten wahrscheinlich repräsentativ für die Merkmale der IFD bei pädiatrischen onkohämatologischen Patienten, wenn man bedenkt, dass sie während eines langen Studienzeitraums in einem Tertiärkrankenhaus durchgeführt wurde. Die Aktivität des PHOU wurde durch unspezifische Messungen analysiert, wie die Gesamtzahl der Aufnahmen und die durchgeführte HSCT. Darüber hinaus wurde die Inzidenz von IFD in jeder Risikokategorie nicht berechnet, da sich das Risiko jedes Patienten während der Behandlung ändern kann, sondern die Prävalenz wurde entsprechend der Grunderkrankung geschätzt. Schließlich hätte ein multidisziplinäres Management zwischen Experten für pädiatrische Onkologie und Infektionskrankheiten, die einen hohen Verdacht auf IFD bei Kindern mit zahlreichen Wirtsfaktoren aufrechterhalten, zu einer Überdiagnose der Fälle möglicher IFD führen können, wenn man die geringe Zahl berücksichtigt Spezifität radiologischer Befunde bei Kindern. Eine zeitnahe Behandlung von IFD-Verdachtsfällen ist jedoch angesichts der Schwere und der Sterblichkeitsraten dieser Entität gerechtfertigt und kann die stabilen Sterblichkeitsraten innerhalb des Untersuchungszeitraums erklären.

Zusammenfassend bietet diese Studie ein gutes Bild der IFD bei Kindern, die eine Chemotherapie erhalten oder sich einer HSCT unterziehen. Wir beobachteten während der Untersuchungszeit einen Rückgang der Hefepilzinfektionen bei einem Anstieg des Anteils der Schimmelpilzinfektionen. Die zunehmende Aktivität und Komplexität in unserem PHOU führte zu einem Anstieg der Durchbruchs-IFD-Raten, nicht jedoch der Anzahl der IFD/1000-Einweisungen in dem PHOU oder der Sterblichkeitsraten. Lokale epidemiologische Kenntnisse der IFD sind unerlässlich, um frühzeitig geeignete therapeutische Interventionen durchzuführen und das Überleben dieser Kinder zu verbessern.

Die während der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

antimykotische Prophylaxe

akute lymphatische Leukämie

akute myeloische Leukämie

bronchoalveoläre Lavage

(1-3)-β-D-Glucan

C-reaktives Protein

Europäische Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs

Galaktomannan

Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

hämatopoetische Stammzelltransplantation

Allgemeines Universitätskrankenhaus Gregorio Marañón

invasive Pilzerkrankung

Interquartilbereich

Bildungs- und Forschungskonsortium der Mycoses Study Group

Polymerase Kettenreaktion

Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie

pädiatrische Intensivstation

solider Organtumor

Pana ZD, Roilides E, Warris A, Groll AH, Zaoutis T. Epidemiologie invasiver Pilzerkrankungen bei Kindern. J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S3-11. https://doi.org/10.1093/jpids/pix046.

Artikel Google Scholar

King J, Pana ZD, Lehrnbecher T, Steinbach WJ, Warris A. Erkennung und klinische Präsentation invasiver Pilzerkrankungen bei Neugeborenen und Kindern. J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S12-21. https://doi.org/10.1093/jpids/pix053.

Artikel Google Scholar

Donnelly JP, Chen SC, Kauffman CA, Steinbach WJ, Baddley JW, Verweij PE, et al. Überarbeitung und Aktualisierung der Konsensdefinitionen der invasiven Pilzkrankheit von der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs und dem Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020;71(6):1367–76. https://doi.org/10.1093/cid/ciz1008.

Artikel PubMed Google Scholar

Santiago-García B, Rincón-López EM, Ponce Salas B, de Aguilarla Red Y, Garrido Colino C, Martínez Fernández-Llamazares C, et al. Wirkung einer Intervention zur Verbesserung der Verschreibung von Antimykotika in der pädiatrischen Hämatologie-Onkologie. Pädiatrischer Blutkrebs. 2020;67(4):27963. https://doi.org/10.1002/pbc.27963.

Artikel Google Scholar

Warris A und das European Pediatric Mycology Network (EPMyN). Auf dem Weg zu einem besseren Verständnis und Management von Pilzinfektionen bei Kindern. Curr Fungal Infect Rep. 2016;10(1):7–9. https://doi.org/10.1007/s12281-016-0252-7.

Artikel Google Scholar

Ramos JT, Francisco L, Daoud Z. Invasive Pilzinfektionen bei Kindern: Ähnlichkeiten und Unterschiede mit Erwachsenen. Rev. Esp Quimioter. 2016;29:59–65.

PubMed Google Scholar

Katragkou A, Fisher BT, Groll AH, Roilides E, Walsh TJ. Diagnostische Bildgebung und invasive Pilzerkrankungen bei Kindern. J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S22-31. https://doi.org/10.1093/jpids/pix055.

Artikel Google Scholar

Huppler AR, Fisher BT, Lehrnbecher T, Walsh TJ, Steinbach WJ. Rolle molekularer Biomarker bei der Diagnose invasiver Pilzerkrankungen bei Kindern. J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S32-44. https://doi.org/10.1093/jpids/pix054.

Artikel Google Scholar

García-Vidal C, Vázquez L, Jarque I. Relevanz von liposomalem Amphotericin B bei der Behandlung invasiver Pilzinfektionen bei Patienten mit hämatologischen Malignomen. Rev. Iberoam Micol. 2021;38(2):61–7. https://doi.org/10.1016/j.riam.2021.03.001.

Artikel PubMed Google Scholar

Rahi MS, Jindal V, Pednekar P, Parekh J, Gunasekaran K, Sharma S et al. Pilzinfektionen bei Patienten nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation: ein Überblick über Epidemiologie, Diagnose und Management. Ther Adv Infect Dis. 2021: 19(8) https://doi.org/10.1177/20499361211039050.

Cornely OA, Hoenigl M, Lass-Flör C, Chen SC-A, Kontoyiannis DP, Morrissey CO, et al. Definition bahnbrechender invasiver Pilzinfektionen – Positionspapier des Mycoses Study Group Education and Research Consortium (MSG-ERC) und der European Confederation of Medical Mycology (ECMM). Mykosen. 2019;62(9):716–29. https://doi.org/10.1111/myc.12960.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ramos JT, Romero CA, Belda S, Candel FJ, Caarazo Gallego B, Fernández-Polo A, et al. Aktualisierung der klinischen Praxis zur Antimykotika-Prophylaxe bei immungeschwächten Kindern. Rev Esp Chemoter. 2019;32(5):410–25.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lehrnbecher T. Das klinische Management einer invasiven Schimmelpilzinfektion bei Kindern mit Krebs oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2019;17(7):489–99. https://doi.org/10.1080/14787210.2019.1626718.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Ozsevik SN, Sensoy G, Karli A, Albayrak C, Dagdemir A, Belet N, et al. Invasive Pilzinfektionen bei Kindern mit hämatologischen und bösartigen Erkrankungen. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37(2):e69-72. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000000225.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kumar J, Singh A, Seth R, Xess I, Jana M, Kabra SK. Prävalenz und Prädiktoren invasiver Pilzinfektionen bei Kindern mit persistierender febriler Neutropenie, die wegen akuter Leukämie behandelt werden – eine prospektive Studie. Indian J Pediatr. 2018;85(12):1090–5. https://doi.org/10.1007/s12098-018-2722-0.

Artikel PubMed Google Scholar

Bartlett AW, Cann MP, Yeoh DK, et al. Epidemiologie invasiver Pilzinfektionen bei immungeschwächten Kindern; ein australischer nationaler 10-Jahres-Rückblick. Pädiatrischer Blutkrebs. 2019;66(4):e27564. https://doi.org/10.1002/pbc.27564.

Artikel PubMed Google Scholar

De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, et al. Überarbeitete Definitionen von invasiven Pilzerkrankungen von der European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group und der Konsensgruppe des National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG). Clin Infect Dis. 2008;46(12):1813–21. https://doi.org/10.1086/588660.

Artikel PubMed Google Scholar

Burgos A, Zaoutis TE, Dvorak CC, Hoffman JA, Knapp KM, Nania JJ, et al. Pädiatrische invasive Aspergillose: Eine multizentrische retrospektive Analyse von 139 zeitgenössischen Fällen. Pädiatrie. 2008;121(5):e1286-94. https://doi.org/10.1542/peds.2007-2117.

Artikel PubMed Google Scholar

Han SB, Kim SK, Bae EY, Lee JW, Yoon JS, Chung NG, et al. Klinische Merkmale und Prognose der invasiven pulmonalen Aspergillose bei koreanischen Kindern mit hämatologischen/onkologischen Erkrankungen. J Koreanische Medizinwissenschaft. 2015;30(8):1121–8. https://doi.org/10.3346/jkms.2015.30.8.1121.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Warris A, Lehrnbecher T, Roilides E, Castagnola E, Brüggemannn RJM, Groll AH. ESCMID-ECMM-Leitlinie: Diagnose und Management der invasiven Aspergillose bei Neugeborenen und Kindern. Clin Microbiol Infect. 2019;25(9):1096–113. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.05.019.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kobayashi R, Hori D, Sano H, Suzuki D, Kishimoto K, Kobayashi K. Risikofaktoren für invasive Pilzinfektionen bei Kindern und Jugendlichen mit hämatologischen und bösartigen Erkrankungen: Eine 10-Jahres-Analyse in einem einzigen Institut in Japan. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(12):1282–5. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002010.

Artikel PubMed Google Scholar

Ruijters VJ, Oosterom N, Wolfs TFW, van den Heuvel-Eibrink MM, van Grotel M. Häufigkeit und Determinanten invasiver Pilzinfektionen bei Kindern mit soliden und hämatologischen Malignomen in einer nichtallogenen Stammzelltransplantationsumgebung: Eine narrative Übersicht. J Pediatr Hematol Oncol. 2019;41:345–54. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001468.

Artikel PubMed Google Scholar

Chen X, Wang J, Wang S, Jin J, Li J, Gao S, et al. Praxisnahe Bewertung der Wirksamkeit von Posaconazol zur Prophylaxe und Behandlung invasiver Pilzinfektionen bei hämatologischen Patienten. Medizin. 2021;100(30):e26772. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000026772.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Yang E, Choi EJ, Park HS, Lee SO, Sang-Ho Choi SO, et al. Vergleich invasiver Pilzerkrankungen zwischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die eine Posaconazol-Prophylaxe erhalten, und solchen, die keine Prophylaxe erhalten. Medizin. 2021;100(20):e25448. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025448.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Gangneux JP, Padoin C, Michallet M, Saillio E, Kumichel A, de La Tour JP, et al. Ergebnisse der Antimykotika-Prophylaxe bei hämatologischen Hochrisikopatienten (AML unter intensiver Chemotherapie): Die prospektive multizentrische SAPHIR-Studie. J Pilze. 2020;12(64):281. https://doi.org/10.3390/jof6040281.

Artikel CAS Google Scholar

Mendoza-Palomar N, Soques E, Benitez-Carabante MI, Gonzalez-Amores M, Fernandez-Polo A, Renedo B, et al. Niedrig dosiertes liposomales Amphotericin B zur antimykotischen Prophylaxe bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Kindern. J Antimicrob Chemother. 2020;75(8):2264–71. https://doi.org/10.1093/jac/dkaa149.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Rothe A, Claßen A, Carney J, Hallek M, Mellinghoff SC, Scheid C, et al. Überbrückende antimykotische Prophylaxe mit 50 mg oder 100 mg Micafungin bei allogener Stammzelltransplantation: Eine retrospektive Analyse. Eur J Hämatol. 2020;104(4):291–978. https://doi.org/10.1111/ejh.13372.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Li W, Xia F, Zhou H, Qiu H, Wu D, Ma X, et al. Wirksamkeit der Posaconazol-Prophylaxe bei Pilzerkrankungen bei hämatologischen Patienten, die mit Chemotherapie und Transplantation behandelt wurden: Eine offene, prospektive Beobachtungsstudie. Vordere Mikrobiol. 2020;11:349. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00349.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Mantadakis E, Tragiannidis A. Invasive Pilzinfektionen auf der pädiatrischen Intensivstation. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(9):e216-8. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002394.

Artikel PubMed Google Scholar

Bays DJ, Thompson GR. Pilzinfektionen bei Empfängern einer Stammzelltransplantation und bei Patienten mit hämatologischen Malignomen. Infect Dis Clin North Am. 2019;33(2):545–66. https://doi.org/10.1016/j.idc.2019.02.006.

Artikel PubMed Google Scholar

Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, Fishman JA, Hadley S, Herbrecht R, et al. Praxisrichtlinien für die Diagnose und Behandlung von Aspergillose: Aktualisierung 2016 der Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-60. https://doi.org/10.1093/cid/ciw326.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Chellapandian D, Lehrnbecher T, Phillips B, Fisher BT, Zaoutis TE, Steinbach WJ, et al. Bronchoalveoläre Lavage und Lungenbiopsie bei Krebspatienten und Empfängern einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. J Clin Oncol. 2015;33(5):501–9. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.58.0480.

Artikel PubMed Google Scholar

Ferreras-Antolín L, Sharland M, Warris A. Management invasiver Pilzerkrankungen bei Neugeborenen und Kindern. Pediatr Infect Dis J. 2019;38:S2–6. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002317.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, Clancy CJ, Marr KA, Ostrosky-Zeichner L, et al. Klinische Praxisrichtlinie für die Behandlung von Candidiasis: Aktualisierung 2016 der Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1-50. https://doi.org/10.1093/cid/civ933.

Artikel PubMed Google Scholar

Tissot F, Agrawal S, Pagano L, Petrikkos G, Groll AH, Skiada A, et al. ECIL-6-Richtlinien für die Behandlung von invasiver Candidiasis, Aspergillose und Mukormykose bei Leukämie- und hämatopoetischen Stammzelltransplantationspatienten. Haematologica. 2017;102(3):433–44. https://doi.org/10.3324/haematol.2016.152900.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Hope WW, Castagnola E, Groll AH, Roilides E, Akova M, Arendrup MC, et al. ESCMID-Leitlinie zur Diagnose und Behandlung von Candida-Erkrankungen 2012: Prävention und Behandlung invasiver Infektionen bei Neugeborenen und Kindern, die durch Candida spp. verursacht werden. Clin Microbiol Infect. 2012;18:38–52. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12040.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Vasileiou E, Apsemidou A, Vyzantiadis TA, Tragiannidis A. Invasive Candidiasis und Candidämie bei pädiatrischen und neonatalen Patienten: Eine Überprüfung der aktuellen Leitlinien. Curr Med Mycol. 2018;4(3):28–33. https://doi.org/10.18502/cmm.4.3.173.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan-Akdagli S, Denning DW, Groll AH, Lagrou K, et al. Diagnose und Management von Aspergillus-Erkrankungen: Zusammenfassung der ESCMID-ECMM-ERS-Leitlinie 2017. Clin Microbiol Infect. 2018;24:e1-38. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.01.002.

Artikel PubMed Google Scholar

Santolaya ME, Alvarez AM, Acuña M, Avilés CL, Salgado C, Tordecilla J, et al. Wirksamkeit einer präventiven versus empirischen Antimykotikatherapie bei Kindern mit Krebs und Hochrisiko-Fieberneutropenie: eine randomisierte klinische Studie. J Antimicrob Chemother. 2018;73(10):2860–6. https://doi.org/10.1093/jac/dky244.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

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Die Autoren bedanken sich bei ihren Kollegen und Forschungsmitarbeitern, die an der Datenerhebung für die Studie beteiligt waren. Wir sind auch dankbar für die freundliche Unterstützung der Abteilungen für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten, Radiologie und pathologische Anatomie am Allgemeinen Krankenhaus der Universität Gregorio Marañón, Madrid, Spanien. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt von: Teresa Hernandez-Sampelayo Matosac, Maria del Mar Santos Sebastiana, Jesus Saavedra Lozanoac, David Aguilera Alonsoa, Elena Cela de Julianbc, Cristina Mata Fernandezb, Marina Garcia Morinb, Jorge Garden Aragonésb und Edward Bardon Canchob. Zugehörigkeiten: a) Allgemeines Krankenhaus der Universität Gregorio Marañón (Abteilung für pädiatrische Infektionskrankheiten. Abteilung für Pädiatrie) und CIBERINFEC, Charles III Institute of Health, Madrid, Spanien; (b) Allgemeines Krankenhaus der Universität Gregorio Marañon (Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Abteilung für Pädiatrie), Madrid, Spanien; c) Complutense-Universität Madrid, Spanien.

Die Autoren haben keinerlei finanzielle oder Eigentumsinteressen an den in diesem Artikel behandelten Materialien. Für die Durchführung dieser Studie wurden keine Mittel bereitgestellt.

Abteilung für pädiatrische Infektionskrankheiten. Abteilung für Pädiatrie. Krankenhaus Materno, Infantil Gregorio Marañón. C/ O', Donnell 48-50, 28009, Madrid, Spanien

Laura Calle-Miguel, Martha Patricia Moreno Santos und Henar Gonzalo Pascual

Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Abteilung für Pädiatrie), Madrid, Spanien

Carmen Garrido-Colino, Beatriz Ponce Salas und Cristina Beléndez Bieler

Complutense-Universität Madrid, Madrid, Spanien

Carmen Garrido-Colino, Marisa Navarro Gómez und Jesús Guinea Ortega

Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Abteilung für pädiatrische Infektionskrankheiten. Abteilung für Pädiatrie), CIBERINFEC, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanien

Begoña Santiago-García, Marisa Navarro Gómez und Elena María Rincón-López

Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Abteilung für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten), Madrid, Spanien

Jesus Guinea Ortega

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Konzeptualisierung: EMR-L. Gestaltung der Arbeit: BS-G und EMR-L. Datenerfassung: LC-M, MPMS, HGP und BPS. Analyse: LC-M und MPMS. Interpretation der Daten: LC-M, BS-G und EMR-L. Verfassen des Originalentwurfs LC-M und EMR-L. Aufsicht: CBB, CG-C, MNG und JGO. Endgültige Überarbeitung: BS-G, EMR-L und JGO. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Laura Calle-Miguel.

Diese Studie wurde im Einklang mit der Helsinki-Erklärung von 1964 und ihren nachfolgenden Änderungen durchgeführt. Die Ethikgenehmigung wurde von der Ethikkommission für klinische Forschung am HGUGM eingeholt. Auf die Einwilligung nach Aufklärung wurde verzichtet, da die Archivdaten nachträglich überprüft wurden und keine identifizierbaren personenbezogenen Daten preisgegeben wurden. Der Verzicht wurde von der Ethikkommission für klinische Forschung am HGUGM gewährt (Datum 5. Oktober 2020/Nummer IFI-HOI-2020).

Unzutreffend. Das Manuskript enthält keine identifizierbaren personenbezogenen Daten.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Zusatzdatei 1.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Calle-Miguel, L., Garrido-Colino, C., Santiago-García, B. et al. Veränderungen in der Epidemiologie invasiver Pilzerkrankungen in einer Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie: die Relevanz von Durchbruchinfektionen. BMC Infect Dis 23, 348 (2023). https://doi.org/10.1186/s12879-023-08314-9

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Eingegangen: 18. November 2022

Angenommen: 08. Mai 2023

Veröffentlicht: 25. Mai 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08314-9

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